Pertandingan 16 besar kali ini mempertemukan juara Grup C dan runner Grup D yaitu Kolombia dan Uruguay. Kolombia secara mengejutkan lolos dengan hasil sempurna alias tak pernah kalah sekalipun.
Sedangkan Uruguay yang sempat terseok di partai pertama saat kalah dari Kosta Rika 1-3, La Celeste kemudian bangkit dengan menghajar Inggris juga Italia dengan skor 2-1 dan 1-0 hingga akhirnya melenggang ke 16 besar.
Di 45 menit pertama kedua tim bermain cukup terbuka, jual beli serangan pun terjadi, bahkan waktu belum genap 15 menit. Menit ke enam Cristian Rodriguez melakukan tendangan bebas melengkung ke arah gawang, namun dengan cepat bola ditepis Fernando Muslera.
Dua menit kemudian masih dari tendangan bebas. Giliran Cuadrado yang mengeksekusi dan langsung menendang ke arah gawang sebelum akhirnya diteruskan oleh Mario Yepes sehingga bola berubah arah. Beruntung bola masih masih melambung di atas mistar gawang.Lima menit kemudian atau pada menit 13 pemain bertahan sisi kanan Kolombia, Juan Zuniga, melakukan penetrasi dari daerah pertahanan sendiri menuju depan kotak penalti lalu kemudian melepaskan tendangan keras mendatar. Akan tetapi bola masih bisa diamankan oleh Muslera.Menit 14 giliran Diego Forlan yang melakukan tendangan jarak jauh. Walaupun bola masih tak jelas arahnya ke mana.Kolombia yang tampil sedikit lebih dominan di babak pertama akhirnya membuka keunggulan di menit 28 lewat gol cantik James Rodriguez. Rodriguez yang menerima operan menahan bolanya dengan dada tanpa bola menyentuh tanah terlebih dahulu, lalu memutarkan badannya sebelum akhirnya melepaskan bola dengan keras dengan kaki kirinya. Bola yang meluncur dengan deras bagai misil pun masuk tak terbendung Muslera.Hingga peluit tanda turun minum berbunyi tak ada lagi peluang maupun gol yang tercipta. Sementara Kolombia unggul 1-0 sekaligus menaruh satu langkah ke perempat final.
Susunan pemain
Kolombia (4-4-2): David Ospina, Juan Camilo Zuniga, Cristian Zapata, Mario Yepes (k), Pablo Armero, Juan Guillermo Cuadrado, Abel Aguilar, Carlos Sánchez, James Rodriguez, Teofilo Gutierrez, Jackson Martinez.
Pelatih: Jose Pekerman.Uruguay (4-4-2): Fernando Muslera, Martin Caceres, Diego Godin, Jose Maria Gimenez, Alvaro Pereira, Maxi Pereira, Alvaro Gonzalez, Egidio Arevalo, Cristian Rodriguez, Edinson Cavani, Diego Forlan.
Pelatih: Oscar Tabarez.